Dum la pandemio, kuracistoj uzas transfuzitajn unuklonaj antikorpoj (antikorpoj produktitaj en laboratorio) por helpi pacientojn batali infekton de COVID-19. Nun esploristoj de UC Davis provas krei unuklonajn antikorpojn, kiuj povus helpi batali kronikan doloron. La celo estas evoluigi ne-dependigan monatan doloron, kiu povus anstataŭigi opioidojn.
La projekto estas gvidata de Vladimir Yarov-Yarovoi kaj James Trimmer, profesoroj en la Sekcio de Fiziologio kaj Biologio de Membrano ĉe la Universitato de Kalifornio, Davis Lernejo de Medicino. Ili kunvenis multfakan teamon, kiu inkludis multajn el la samaj esploristoj, kiuj provis igi tarantulvenenon en kontraŭdolorilojn.
Komence de ĉi tiu jaro, Yarov-Yarovoy kaj Trimmer ricevis subvencion de 1,5 milionoj da dolaroj de la programo HEAL de la Naciaj Institutoj pri Sano, kiu estas agresema provo akceli sciencajn solvojn por enhavi la opioidan krizon de la lando.
Pro kronika doloro, homoj povas fariĝi toksomaniuloj al opioidoj. La Nacia Centro pri Sano-Statistiko de la Centroj por Malsankontrolo taksas, ke estos 107,622 superdozaj mortoj en Usono en 2021, preskaŭ 15% pli ol la laŭtaksaj 93,655 mortoj en 2020.
"Lastatempaj sukcesoj en struktura kaj komputila biologio - la uzo de komputiloj por kompreni kaj modeligi biologiajn sistemojn - metis la fundamenton por la apliko de novaj metodoj por krei antikorpojn kiel bonegajn drogkandidatojn por trakti kronikan doloron," diris Yarov. Yarovoy, la ĉefprezentisto de la Sai-premio.
"Monoklonaj antikorpoj estas la plej rapide kreskanta areo de la farmacia industrio kaj ofertas multajn avantaĝojn super klasikaj malgrandaj molekulaj drogoj," diris Trimmer. Malgrandaj molekulaj drogoj estas drogoj, kiuj facile penetras ĉelojn. Ili estas vaste uzataj en medicino.
Tra la jaroj, la laboratorio de Trimmer kreis milojn da malsamaj unuklonaj antikorpoj por diversaj celoj, sed ĉi tiu estas la unua provo krei antikorpon desegnitan por malpezigi doloron.
Kvankam ĝi aspektas futureca, la usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj aprobis unuklonajn antikorpojn por la kuracado kaj antaŭzorgo de migreno. La novaj medikamentoj agas sur proteino asociita kun migreno nomita la calcitonina gen-rilata peptido.
La UC Davis-projekto havas malsaman celon - specifaj jonaj kanaloj en nervaj ĉeloj nomataj tensiaj natriaj kanaloj. Ĉi tiuj kanaloj estas kiel "poroj" sur nervaj ĉeloj.
"Nervaj ĉeloj respondecas pri elsendado de dolorsignaloj en la korpo. Potencialaj natriaj jonaj kanaloj en nervaj ĉeloj estas ŝlosilaj dissendiloj de doloro,” klarigas Yarov-Yarovoy. "Nia celo estas krei antikorpojn, kiuj ligiĝas al ĉi tiuj specifaj dissendejoj je molekula nivelo, malhelpas ilian agadon kaj blokas la transdonon de dolorsignaloj."
La esploristoj koncentriĝis pri tri specifaj natriaj kanaloj asociitaj kun doloro: NaV1.7, NaV1.8 kaj NaV1.9.
Ilia celo estas krei antikorpojn kiuj kongruas kun ĉi tiuj kanaloj, kiel ŝlosilo kiu malŝlosas seruron. Ĉi tiu celita aliro estas desegnita por bloki la transdonon de dolorsignaloj tra la kanalo sen malhelpi aliajn signalojn transdonitajn tra nervaj ĉeloj.
La problemo estas, ke la strukturo de la tri kanaloj, kiujn ili provas bloki, estas tre kompleksa.
Por solvi ĉi tiun problemon, ili turnas sin al la programoj Rosetta kaj AlphaFold. Kun Rosetta, esploristoj disvolvas kompleksajn virtualajn proteinmodelojn kaj analizas kiuj modeloj plej taŭgas por la neŭralaj kanaloj NaV1.7, NaV1.8 kaj NaV1.9. Kun AlphaFold, esploristoj povas sendepende testi proteinojn evoluigitajn de Rosetta.
Post kiam ili identigis kelkajn esperigajn proteinojn, ili kreis antikorpojn kiuj povus tiam esti testitaj sur neŭrala histo kreita en la laboratorio. Homaj provoj daŭros jarojn.
Sed esploristoj estas ekscititaj pri la potencialo de ĉi tiu nova aliro. Ne-steroidaj kontraŭinflamaj drogoj (AINS), kiel ibuprofeno kaj acetaminofeno, devas esti prenitaj plurajn fojojn tage por malpezigi doloron. Opioidaj doloroj estas kutime prenitaj ĉiutage kaj havas riskon de toksomanio.
Tamen, unuklonaj antikorpoj povas cirkuli en la sango dum pli ol monato antaŭ ol ili estas poste malkonstruitaj de la korpo. La esploristoj atendis, ke pacientoj mem-administri la analgezan unuklonan antikorpon unufoje monate.
"Por pacientoj kun kronika doloro, ĉi tio estas ĝuste kion vi bezonas," diris Yarov-Yarovoy. “Ili spertas doloron ne dum tagoj, sed dum semajnoj kaj monatoj. Oni atendas, ke cirkulantaj antikorpoj povos provizi doloron, kiu daŭras plurajn semajnojn."
Aliaj grupanoj inkludas Bruno Correia de EPFL, Steven Waxman de Yale, William Schmidt kaj Heike Wolf de EicOsis, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos, kaj Robert Stewart de UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Afiŝtempo: Sep-29-2022